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处死朱由桦的当天,朱由桦离奇失踪,梅儿和兰心都因此受到责罚。兰心不顾太子反对,执意要将朱由桦送还给三皇子,却发现马车上的孩子竟然不翼而飞。兰心和太子感情出现嫌隙,梅儿和金碧瑶使出浑身解数争得太子宠爱。太子和万历等人到郊外狩猎,有人暗杀太子,梅儿为太子挡下一箭,生命垂危,太子深受感动,认为欠梅儿太多。上官鸿业调查太子行刺事件,却发现幕后的真凶并不是众人猜想的三皇子,而是梅儿。梅儿册封当天,郑贵妃揭出了梅儿乃娼妓之女的秘密,让梅儿不能受封。郑贵妃趁势发动自己的亲信弹劾上官鸿业,兰心救父心切,却误会太子,两人再次不欢而散。失踪多日的朱由桦突然出现在兰心房中,将朱由桦放入篮子中带入宫去,却被梅儿换成了旋儿,兰心带“朱由桦,”进宫,巧遇为上官鸿业来求情的太子,太子再次产生了误会。在王恭妃和郑贵妃的逼迫下,太子提剑杀死了璇儿 ,等知道时璇儿已经没有了呼吸。兰心伤心欲绝。兰心带幸存的朱由桦离去,太子策马追去,却寻不见踪影了。皇上以太子妃一位不可久缺为由,册封大学士王中泽之女王氏为太子妃。
大婚之夜,太子独自喝醉,留下姚芊芊盛装独坐到天亮。太子本宣兰心侍寝,却传来画室失火的消息,太子走后,兰心因为担心张清远也尾随而去,却被张清远告知火是他放的,两人终于决定私奔。梅儿故意告知兰心私奔的错误时间,致使兰心在雪中冻了一夜,被太子发现救回。
姚芊芊跟郑贵妃抱怨遭冷落,正逢三皇子前来,两人暗通款曲并有了身孕。为了掩饰,她不得不通过郑贵妃向王恭妃施压,使得太子终于与她圆房,并择定时间宣布自己有孕。
金碧瑶因被姚芊芊掌掴而与兰心、梅儿交好,并告知从姚芊芊处偷取了可助怀孕的药,梅儿因为想争宠而不顾兰心劝告将药粉放入酒中并让太子喝下,太子却突然倒下,兰心赶到并宣太医医治,原来,药粉是一种媚药,若与酒一起服用便可致人于死地。王恭妃勃然大怒,下令搜府,却从兰心处搜出药粉。原来,一切都是姚芊芊与金碧瑶的诡计。而金碧瑶也因为太子中毒认清了姚芊芊的真面目。
郑贵妃拷打兰心,逼她签写败坏太子声誉的供词,兰心誓死不从。关键时刻,太子及时赶到并带走兰心,却在路上晕倒,兰心感动不已。
姚芊芊收买了丫鬟向张清远报信,让他以为兰心被太子害死,并用调虎离山计调离了兰心。兰心在路上感觉不对,匆匆往回赶,正好看见张清远持刀向太子刺去。兰心以身相代,并控制不住问张清远为何不守信约,张清远却因为刺中兰心而心神恍惚。太子终于知道了兰心眼中的忧郁从何而来,又为何独自在雪中待了一夜。
兰心幸好没有被刺中要害,活了下来。太子正想审讯张清远,却已发现张清远吊死在横梁上,并留下了给兰心的生死诀别书。
十年之后,新太子妃因病去逝,留下一子朱由校,太子消沉,王恭妃常年生病,三皇子回京被册封,姚芊芊被囚禁……郑贵妃誓要夺取太子之位。王恭妃心急如焚,情急之下,梅儿说出兰心并没有死,并回忆:原来兰心并没有疯,因为她无法面对太子,请求梅儿放她走,于是梅儿送走了兰心,并说出兰心一直住在莲花庵。王恭妃不顾病体,拼死恳求兰心归来,兰心最终答应了王恭妃。后王恭妃逝世。郑贵妃安排万历并不知情。兰心趁机偷偷面见,告知王恭妃的死讯,最终兰心去了吉壤,半夜三更,道士刺杀太子,梅儿追踪,结果摔下山,兰心赶到,救了太子,太子晕迷,并在山下发现了梅儿……太子醒后与兰心相认了,后来兰心无意中说漏嘴,无奈告诉了太子事实的真相,太子伤心欲绝。万历把郑贵妃叫到跟前,斥责对王恭妃的死讯隐瞒不报,并且万历知道郑贵妃派人行刺一事, 郑贵妃被禁足。最终按皇贵妃的礼制厚葬了王恭妃
因为太子在“朝鲜之役”上所表现出的高瞻远瞩的智慧,万历对太子的态度大大改观,率众人到太子府看望自己的皇长孙。宴席之上,三皇子主动要求速速离开京城,到洛阳就封,众人大感疑惑。辞行宴上三皇子早早酒醉,原来是想借此机会带姚芊芊私奔,不想被金碧瑶破坏。知道三皇子和姚芊芊私情的王恭妃决定有所行动。王恭妃设计让金碧瑶假怀孕,姚芊芊在郑贵妃的胁迫下打算除掉金碧瑶腹中骨肉,却掉入王恭妃的陷阱。王恭妃以“善妒”为由,废掉了姚芊芊的太子妃。而一时间关于太子妃红杏出墙的传闻又弥漫京城,万历要王恭妃彻查此事,王恭妃巧妙的将太极推给了郑贵妃,姚芊芊命悬一线,而郑贵妃面对王恭妃步步为营的反攻,已回天乏术,她打算弃车保帅……姚芊芊驾鹤西去,三皇子悲伤不已。郑贵妃准备杖毙朱由桦。兰心为了保孩子周全,不惜与太子吵架。太子生气之下和梅儿一夜缠绵,认为梅儿是最懂他的人。
太子在上朝时,建议由熊廷弼将军去攻金兵。万历在郑贵妃面前吐了血,太医说活不过一个月。万历心疼郑贵妃说,我要让你当皇后,我不让常洵当皇帝是因为,我想让他享清福,过平民生活,我10年不理朝政,就是为了这种生活,而郑贵妃心里却很生气。她不让大臣和皇太子觐见。三皇子要去攻打匈奴,而郑贵妃却说,要让常洵留京,否则太子会继位后杀他。三皇子领一万精兵,郑贵妃便要挟崔文生公公,把章印在假圣旨上,让其子留京。王安公公为保护传国玉玺,假意装疯。而其义子是郑贵妃的人,一心要拿玉玺,一夜,王安见他上吊,便将玉玺藏在花瓶里,谁知他诈死,拿走了玉玺。太子与大臣谈话,梅儿见苗头不对,便放出芊芊,芊芊与桦儿相认,痛哭不止。兰心和碧瑶去找王庭家的女眷,希望能救太子。万历夜里睡觉,要喝水,可是郑贵妃却去拿玉玺,万历驾崩了。太子有要事要进宫,而三皇子不让,芊芊趁机出来,三皇子同意了,还要跟芊芊远走高飞。进宫之后,知道皇帝驾崩,郑贵妃出八雄。而金碧瑶以江南绣娘的名义进宫,便让女眷与八雄斗。梅儿在让朱由校习武,郑贵妃派人活捉太子之子,梅儿灵敏聪慧,救了由校一命。王安去找总教头派御林军救驾,熊廷弼将军也回来了。芊芊为救太子,牺牲了。三皇子交出了令牌,太子答应芊芊封她为福亲王妃,芊芊便咽气了。太子继位,号泰昌,让民众减税,让壮士出征,喝了三大碗。封上官兰心为敬贤妃,封金碧瑶为英德妃,李梅儿为李选侍。