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二次世界大战期间，拥有“马来之虎”称号的日本南方作战总司令山下奉文曾在东南亚叱咤风云，战时他在当地大肆搜刮钱财。随着日本投降，始终下落不明的“山下黄金”也成为寻宝者趋之若鹜的对象。这一天，某企业总裁的公子哥沃伦带着日本学者理绘（水野美纪 饰）、前英国军人斯坦利（Sam Hazeldine 饰）登陆印尼某小岛。此前他曾从苏门答腊搞到一张地图，地图上的标示令他确信“山下黄金”正藏在这座岛上。虽然有当地雇佣军的保护，可是他们突然遭到一伙不明身份军人的袭击。
仓皇之中，这群探险者躲进日军修筑的基地，而这里便是731部队的卫星控制中心。在深锁长达半个世纪的地下迷宫，等待这群人的将是前所未有的恐怖……
在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
前一波的食人鱼攻击终于画上了终点，此时，科学家们惊恐的发现，搅得人们天翻地覆的食人鱼居然还是处在初级形态的幼崽，天知道等到它们长大之时，又会闹出什么乱子！
上一次的惨剧给谢尔比（丹妮尔·帕娜贝克 Danielle Panabaker 饰）的心里留下了深深的阴影，当她得知叔叔要在某处建立大型的豪华水上乐园时，谢尔比感到了强烈的不安。果不其然，不靠谱的叔叔为了节省经费，直接引入了附近的湖水，就这样，一大波食人鱼也随之而来，对于它们来说，一场饕餮大餐即将开席。面对着惨叫哭号的人们，谢尔比内心强烈的正义感让她无法对此坐视不管，勇敢的她连同幸存的伙伴们展开了轰轰烈烈的救援活动。
An anthropology student brings some of his classmates to his family ranch, where his brother lives in a haze of drugs, guilt, and Chumash Indian rituals.
57周前，居住在匹兹堡的急救人员艾尔维斯（斯科特·皮特 Scott Peat 饰）意外遭遇一个死而复生的尸体，地狱的大门似乎就此打开，恐怖的病毒迅速蔓延，所有被感染的人都变成没有任何生命体征却嗜血如命、狂暴凶残的丧尸，匹兹堡彻底沦为死城。艾尔维斯设法逃离去寻找此前离开自己的妻儿，在一无所获的情况下，他继续前行，途中遇见同样寻求避难的提特（玛丽莎·梅瑞尔 Marissa Merrill 饰）等人。然而这里终究不是长久的避难场所，他们必须想方设法从丧尸的包围中逃出，寻找新的栖息之地。
死神的身影从未远离，威胁不仅来自丧尸，还有来自早已对死亡司空见惯的人类……
